近日,四川大学华西医院中国循证医学中心团队在Phytomedicine(JCR“Integrative & complementary medicine”学科期刊中排名第1)发表论文“Motherwort synergized with oxytocin for postpartum hemorrhage prevention: Integrated clinical efficacy and mechanism exploration”。该研究由四川大学华西医院中国循证医学中心团队独立完成,中心孙鑫、谭婧为本文共同通讯作者,陈晨、刘青松、卢永美为共同第一作者。

产后出血是孕产妇死亡的首要原因。生育政策调整后,高龄与多胎妊娠上升,缩宫素作为一线用药正面临“疗效天花板”与剂量相关不良反应。WHO已建议:当缩宫素效果不足时,联合其他子宫收缩药物以降低风险。
益母草(Leonurus japonicus Houtt.)作为传统 “经产良药”,在中医妇产科临床中用于预防产后出血已有数千年历史。然而,其与缩宫素联合应用在预防产后出血中的临床疗效及作用机制,尚未得到充分阐明。
我们以系统循证医学(Systems evidence-based medicine, SysEBM)为框架,采用“临床现象→机制验证”的整合路径,完成从真实世界到证据综合、再到机制阐明的多维研究:
基于我国西南地区规模最大的高危妊娠转诊中心EHR数据库发现,88.71%的剖宫产患者已采用“益母草+缩宫素”预防方案。 证据综合进一步表明,相比单用缩宫素,联用可显著减少出血量(术后2小时WMD=-40.95 mL, 95%CI -58.04~-23.86; 术后24小时WMD=-54.80 mL, 95%CI -72.09~-37.51),并将产后出血风险降低约一半(RR=0.49, 95%CI 0.41~0.59)。通过网络药理学与代谢组学联合分析,揭示益母草与缩宫素协同作用的核心机制涉及MAPK信号通路。后续实验进一步证实,益母草增强子宫收缩的效应依赖于MEK/ERK通路的激活,且这一药理作用可被MEK抑制剂AZD6244阻断;细胞实验则明确水苏碱是益母草中促进子宫收缩的主要生物活性成分。最终,通过分子对接、分子动力学模拟及表面等离子共振分析,发现MEK1是益母草发挥疗效的直接结合靶点。

本研究的意义在于:首次将SysEBM框架应用于中医药研究,以循证医学为基础,融合大数据、人工智能、信息技术、生物医药技术,确证了对益母草的疗效,同时,针对疗效靶标系统解释了益母草的作用网络和机理,从临床和基础、整体和局部等多个维度,证明了中西药联用优于单用西药,凸显了传统中药与西药协同增效的治疗潜力,为产后出血防治提供了新的理论依据与实践方案。
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