近期中医药研究进展汇总

期刊: Phytomedicine
IF: 8.3
肝纤维化是全球范围内常见的肝脏疾病，严重影响患者的生活质量和预后。传统中医认为醋炙能增强莪术（Curcumae Rhizome）入肝经，从而增强其对肝脏疾病的治疗效果。然而，醋炙后功效增强的具体原因和机制尚不清楚。研究旨在探讨醋炙莪术（VCR）在治疗肝纤维化中的活性成分、作用及机制。研究发现，醋炙能改变莪术的药代动力学，提高其在肝脏的分布和疗效，通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进肝星状细胞凋亡，从而有效减轻肝纤维化。研究建立了四氯化碳（CCl4）和高脂饮食诱导的大鼠肝纤维化模型，发现醋炙莪术（VCR）在醋处理后显示出增强的疗效。网络药理学分析筛选出VCR的27种主要活性成分和25个潜在作用靶点，构建了“疾病-药物-成分-靶点”网络。PPI网络分析确定了PI3K、Akt、mTOR等为核心靶点。GO和KEGG富集分析表明，VCR可能通过视黄醇代谢、细胞色素P450代谢等通路发挥抗肝纤维化作用。醋炙处理增强了VCR的抗肝纤维化效果，VCR增加了倍半萜的血浆和肝脏分布，抑制PI3K/AKT/mTOR活化，促进肝星状细胞（HSC）凋亡。研究清晰地揭示了醋制增强莪术抗肝纤维化效果的科学机制，不仅证实了传统中医“醋制入肝经”理论的科学性，也为肝纤维化的治疗提供了新的药物选择和理论依据。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S09447113240075

期刊: Phytomedicine
IF: 8.3
冠心病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，微血管损伤是其重要病理过程。丹参酮IIA（Tan IIA）作为一种传统中药成分，已被证实具有心血管保护作用，但其具体机制尚不明确。
研究揭示了丹参酮IIA通过SIRT5/METTL3介导的线粒体-内质网稳态调控，减轻冠心病微血管损伤的机制。研究结果表明，丹参酮IIA增强SIRT5与METTL3的相互作用，稳定线粒体膜电位，调节钙稳态，抑制内质网应激标志物，上调保护蛋白，为冠心病微血管病变提供了新的治疗靶点。
研究通过构建SIRT5和METTL3基因修饰小鼠模型及细胞缺氧复氧模型，结合电镜、分子对接等技术，探究丹参酮IIA对线粒体-内质网未折叠蛋白反应的调控机制。结果表明，丹参酮IIA通过增强SIRT5与METTL3的相互作用，稳定线粒体膜电位，调节钙稳态，抑制CHOP、PERK等内质网应激标志物，同时上调PGC1-α等保护蛋白，从而减轻微血管内皮损伤。
丹参酮IIA通过稳定线粒体功能、缓解钙超载及调节UPR信号，对MECs起保护作用，其机制与METTL3和SIRT5相关。本研究证实了丹参酮IIA通过SIRT5/METTL3介导的线粒体-内质网稳态调控，为冠心病微血管病变提供了新的治疗靶点。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S094471132500621X

期刊: Carbohydrate Polymers
IF: 12.5
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种常见的慢性肝病，其发病机制复杂，与肠道微生物失衡和肝脏代谢功能障碍密切相关。泽泻汤作为一种传统中药方剂，已被证实具有改善脂肪肝的作用，但其具体机制尚不明确。
研究探讨了泽泻汤中的多糖（ZXTPs）对高脂肪饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠的缓解作用。研究发现，ZXTPs通过改善肠道微生物失衡和肝脏代谢功能障碍来发挥其疗效；研究揭示了ZXTPs通过激活自噬和AMPK/PPAR-α通路来抑制脂质形成，从而对NAFLD产生有益作用。
研究从泽泻汤中分离了一种新的均相多糖—泽泻汤多糖（ZXTPs），并通过单糖组成、甲基化分析、部分酸水解和NMR波谱阐明了其结构。体内实验表明ZXTPs可显著降低NAFLD小鼠的肝脂肪变性、空腹甘油三酯和胆固醇水平，体外实验结果显示，ZXTPs浓度依赖性地增加细胞活力并显著改善体外脂质代谢。代谢组学分析显示ZXTP能够改善受NAFLD影响的小鼠的肝脏代谢失调，而16S rRNA测序分析显示ZXTP给药后肠道微生物平衡部分重建。
ZXTP通过涉及代谢调节和肠道微生物组调控的双重机制对NAFLD产生有益作用。研究结果表明，ZXTPs通过激活自噬和AMPK/PPAR-α通路在体外和体内显著抑制脂质的形成。本研究首次揭示了泽泻汤中的多糖通过改善肠道微生物失衡和肝脏代谢功能障碍来缓解NAFLD的机制。这一发现为NAFLD的治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床应用前景。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0144861725007209

期刊: Phytomedicine
IF: 8.3
急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症性疾病，其特征是免疫反应失调且死亡率高，目前有效的治疗选择有限。三七皂苷（PNS）是从三七中提取的生物活性化合物，已显示出减轻脂多糖（LPS）诱导的ALI的潜力，但其治疗作用的分子机制仍不清楚。
研究旨在探讨三七皂苷（PNS）是否通过调控STAT6依赖的M2型巨噬细胞极化发挥对ALI的保护作用。研究表明，PNS通过激活STAT6信号通路，促进巨噬细胞向M2型极化，增加抗炎因子IL-10的分泌，从而减轻ALI的炎症反应和组织损伤。
采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）对PNS进行化学分析，然后通过高效液相色谱（HPLC）对其主要生物活性成分进行定量分析。成分分析表明，PNS中4种核心皂苷（NG-R1、G-Rg1、G-Re、G-Rb1）均能独立促进M2极化。体内实验表明，PNS通过激活STAT6信号通路，促进巨噬细胞向M2型极化，增加抗炎因子IL-10的分泌，从而减轻ALI的炎症反应和组织损伤。
研究首次揭示了PNS通过STAT6依赖的M2型巨噬细胞极化缓解ALI的机制，证实了STAT6磷酸化是PNS抗炎效应的关键靶点，填补了PNS在ALI中免疫调控机制的研究空白。研究首次揭示了三七皂苷通过STAT6依赖的M2型巨噬细胞极化缓解ALI的机制，为ALI的治疗提供了新的思路和方法。这一发现不仅丰富了三七皂苷的药理作用机制，也为急性肺损伤的治疗提供了新的药物选择。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711325001540

期刊: Advanced Science
IF: 17.5
衰老是伴随细胞衰老、自噬功能障碍及肠道菌群失调的复杂生理过程，低度炎症的普遍存在已被广泛认为是代谢综合征、阿尔茨海默病及其他年龄相关疾病的重要驱动因素。人参多糖（GPs）已知能通过调节肠道菌群对肠道上皮及衰老相关的系统性炎症产生有益作用，但其作用机制中涉及的微生物群落关键成员及通路尚不明确。
本研究旨在探讨人参中性多糖（GPN）如何通过富集特定的益生菌Alistipes senegalensis来修复老年小鼠的肠道屏障，从而减轻低度炎症和衰老表型。研究揭示了GPN通过AhR信号通路改善肠道通透性和全身性炎症的作用机制，为开发基于植物多糖的健康衰老治疗策略提供了理论依据。
研究发现，人参中性多糖（GPN）的干预可缓解老年小鼠肠道渗漏及低度炎症，同时改善其生理功能。通过粪菌移植和粪便培养上清液实验，研究证实肠道菌代谢产物在GPN效应中具有特异性作用。综合多组学分析表明，GPN显著富集了产吲哚共生菌——Alistipes senegalensis。研究同时发现，紧密连接相关蛋白表达增强以及肠道干细胞激活均通过AhR通路介导，由此阐明了GPN降低肠道通透性的因果机制。
GPN治疗通过恢复老年小鼠的肠道屏障减轻衰老表型并抑制全身炎症。GPN介导的年龄相关性肠道通透性修复与细菌衍生代谢物相关，GPN治疗会影响肠道微生物群的细菌组成，Alistipes Senegalensis减少衰老引起的炎症和肠道屏障功能。
研究首次揭示了人参中性多糖通过富集特定益生菌Alistipes senegalensis来修复老年小鼠肠道屏障的作用机制，为开发基于植物多糖的健康衰老治疗策略提供了理论依据。这一发现不仅丰富了人参多糖的药理作用机制，也为健康衰老的研究提供了新的思路。