目的：本研究旨在探讨宣肺败毒汤（XFBD）在湿毒疫肺炎小鼠模型中的治疗效果及其潜在机制。通过研究XFBD如何发挥作用，以期加深对其在肺部疾病治疗中的作用的认识，并补充目前关于其作用机制的研究，从而支持其临床应用。
方法：采用超高效液相色谱和高分辨率质谱（HRMS）分析XFBD的化学成分。通过湿热环境和HCoV-229E感染建立湿毒疫肺炎小鼠模型，评估XFBD的治疗作用。XFBD经过口服给药，随后进行肺指数、CT影像、病毒载量、细胞因子检测及通过HE染色进行组织病理学评估。采用蛋白质组学和单细胞转录组学分析以探索XFBD药理作用的潜在机制。同时建立HCoV-229E感染的细胞模型以研究cAMP/PKA信号通路的变化。分子对接和表面等离子共振（SPR）实验确认XFBD关键成分与PKA之间的亲和力。最后为了验证这些机制，在体外还应用了PKA的激活剂和抑制剂。
结果：体内研究结果，XFBD显著降低肺指数，改善肺部及舌头组织的结构完整性，并减少IL-6、IL-8和TNF-α的水平，蛋白质组学和单细胞转录组学分析显示，XFBD处理后差异表达的蛋白主要与炎症反应和免疫调节相关。cAMP/PKA信号通路可能为这些治疗效果的关键通路。通过WB、ELISA、分子对接及SPR分析方法确认，XFBD提高了cAMP水平和p-PKA表达，从而在体外激活了cAMP/PKA信号通路。
结论：本研究表明，XFBD显著缓解湿毒疫肺炎小鼠的症状，其治疗效果可通过激活cAMP/PKA信号通路介导。这些研究结果表明XFBD作为治疗HCoV-229E感染的有效中药提供了有力证据。
关键词：宣肺败毒汤；湿毒疫肺炎；蛋白质组学；中医（药）学（TCM）；cAMP/PKA信号通路
