成都中医药大学附属医院、四川省名中医林冰合作放射肿瘤学四川省重点实验室郎锦义/陈梅华教授团队，在中医药领域TOP期刊《Journal of Ethnopharmacology》（中科院医学大类2区，全科医学与补充医学/药学1区，药物化学/植物科学2区）上发表了论著《Huaxian Formula Prevents the Progression of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting the Pro-Fibrotic Effects of Macrophages》[1]。研究团队通过构建放射性肺纤维化（Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis，RIPF）小鼠模型，并结合转录组学测序和体外共培养实验，系统探讨了传统中药复方化纤方防治RIPF的作用机制。
1.背景介绍
成都中医药大学附属医院、四川省名中医林冰合作放射肿瘤学四川省重点实验室郎锦义/陈梅华教授团队，在中医药领域TOP期刊《Journal of Ethnopharmacology》（中科院医学大类2区，全科医学与补充医学/药学1区，药物化学/植物科学2区）上发表了论著《Huaxian Formula Prevents the Progression of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting the Pro-Fibrotic Effects of Macrophages》[1]。研究团队通过构建放射性肺纤维化（Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis，RIPF）小鼠模型，并结合转录组学测序和体外共培养实验，系统探讨了传统中药复方化纤方防治RIPF的作用机制。
2.研究结果
项目团队的研究结果显示，在接受胸部放射治疗16周后，放射组小鼠的肺组织中出现了较大面积的纤维化病灶，这些病灶表现为肺泡结构的丧失、胶原纤维的大量堆积以及炎症细胞的显著浸润。与放射组相比，接受4周化纤方灌胃处理的治疗组小鼠，其肺组织的纤维化程度显著减轻，与肺泡炎症和肺纤维化程度相关的半定量评分也明显下降。α-SMA免疫组化结果显示，与放射组相比，治疗组小鼠肺组织中的成纤维细胞活化程度明显被抑制。以上实验结果表明早期运用化纤方在防治肺纤维化方面具有显著效果。
基于巨噬细胞在RIPF发生发展中的关键作用，研究团队对小鼠肺组织中的巨噬细胞状态进行了评估。结果发现相较于放射组，接受化纤方治疗的小鼠肺组织中M2型巨噬细胞的比例显著降低，而对M1型巨噬细胞没有明显的影响。既往的研究表明，M1型巨噬细胞主要参与放射治疗后早期的炎症反应，而主要介导晚期RIPF的巨噬细胞类型则是M2型，其可以通过分泌如精氨酸酶1（arginase1）等促纤维化因子促进RIPF的进展。随后，研究团队通过免疫组化染色检测了小鼠肺组织中巨噬细胞标记物F4/80以及促纤维因子arginase1的水平，结果显示，经化纤方治疗后，小鼠肺组织中F4/80和arginase1表达明显降低（相较于放射组阳性面积分别从7.2% 降低至 2.1% 和从 6.5% 降低至 4.0%）。
在明确了化纤方的效应后，研究团队为了深入探究化纤方的作用机制，对小鼠的肺组织进行了转录组测序，通过各组的差异化比较，筛选出了Arg1、Mmp10以及Fgf23三个关键的靶点基因。其中，Arg1正是表达促纤维因子arginase1的调控基因。此外，研究团队对获得的差异基因进行了生物信息学的富集分析。其中KEGG富集的结果表明化纤方的抗纤维化作用主要通过调控细胞因子交流及细胞基质生成等相关通路实现。并且，后续的GSEA富集以及GO富集等分析的结果也证明了这一发现，进一步支持了化纤方在细胞功能调控方面的多重效应。通过转录组测序的全面分析，化纤方的多靶点、多通路效应机制得以揭示，这不仅深化了对其作用原理的理解，也进一步证明了中药复方的多靶点优势在临床实践中的应用价值。
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